![\"Chevaux](\"https:\/\/ichef.bbci.co.uk\/news\/640\/cpsprodpb\/BFB1\/production\/_118837094_gettyimages-452471122-1.jpg\")
L’un d’eux, la bact\u00e9rie Streptomyces hygroscopicus, a produit un compos\u00e9, un produit naturel isol\u00e9 en 1972 appel\u00e9 rapamycine, en l’honneur de Rapa Nui, le nom donn\u00e9 \u00e0 l’\u00eele de P\u00e2ques par ses peuples indig\u00e8nes.<\/p>\n\n\n\n
Ils ont trouv\u00e9 qu’elle permettait d’inhiber la croissance fongique, mais il y avait un probl\u00e8me.<\/p>\n\n\n\n
\u00ab\u00a0C’\u00e9tait aussi un immunosuppresseur donc elle laissait la partie du corps trait\u00e9e sans d\u00e9fenses\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n
\u00ab\u00a0Imaginez que vous ayez une infection fongique sur la main et que vous appliquiez une cr\u00e8me \u00e0 la rapamycine : cela tue le champignon mais cela vous donnera probablement une infection bact\u00e9rienne\u00a0\u00bb, explique Ajai.<\/p>\n\n\n\n
Pourtant Sehgal sentit sa valeur.<\/p>\n\n\n\n
\u00ab\u00a0Il savait qu’il avait une activit\u00e9 immunosuppressive tr\u00e8s agressive, et aussi que c’\u00e9tait un m\u00e9dicament tr\u00e8s s\u00fbr car le niveau toxique n’a pas pu \u00eatre trouv\u00e9\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n
\u00ab\u00a0C’est-\u00e0-dire : normalement, ce que vous faites est de donner \u00e0 une souris de plus en plus de doses de m\u00e9dicament jusqu’\u00e0 ce qu’elle meure, et ainsi elle trouve le niveau maximum de s\u00e9curit\u00e9. Mais dans le cas de la rapamycine, ils n’ont jamais trouv\u00e9 le niveau toxique parce que les souris ne sont jamais mortes\u00a0\u00bb, pr\u00e9cise Ajai.<\/p>\n\n\n\n
\u00c0 cette \u00e9poque, les immunosuppresseurs disponibles \u00ab\u00a0\u00e9taient tous hautement toxiques\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n De plus, bien qu’il semble contradictoire que quelque chose qui emp\u00eache une d\u00e9fense contre les tumeurs puisse \u00eatre un m\u00e9dicament anticanc\u00e9reux probable, le Dr. Sehgal a observ\u00e9 que ce compos\u00e9 semblait poss\u00e9der de nouvelles propri\u00e9t\u00e9s en ce sens qu’il pouvait emp\u00eacher les cellules de se multiplier.<\/p>\n\n\n\n \u00c0 une \u00e9poque o\u00f9 toutes les chimioth\u00e9rapies tuaient les cellules vivantes, avoir quelque chose comme \u00e7a pourrait \u00eatre tr\u00e8s b\u00e9n\u00e9fique.<\/p>\n\n\n\n Sehgal a envoy\u00e9 un \u00e9chantillon du compos\u00e9 au National Cancer Institute (CIN) des \u00c9tats-Unis o\u00f9 ils ont not\u00e9 qu’il avait une \u00ab\u00a0activit\u00e9 fantastique\u00a0\u00bb contre les tumeurs solides.<\/p>\n\n\n\n Les travaux dans cette direction produisaient des r\u00e9sultats prometteurs lorsqu’ils ont \u00e9t\u00e9 brusquement interrompus.<\/p>\n\n\n\n En 1982, Ayerst d\u00e9cide de fermer son laboratoire de recherche \u00e0 Montr\u00e9al et de transf\u00e9rer quelques-uns de ses scientifiques dans ses installations de Princeton, New Jersey, \u00c9tats-Unis.<\/p>\n\n\n\n Le Dr Sehgal \u00e9tait l’un d’entre eux, mais la rapamycine n’a pas connu le m\u00eame sort.<\/p>\n\n\n\n C’\u00e9tait simplement une affaire commerciale. La soci\u00e9t\u00e9 ne voyait pas d’avenir lucratif pour ce m\u00e9dicament, elle a donc d\u00e9cid\u00e9 de mettre fin au projet.<\/p>\n\n\n\n L’ordre \u00e9tait de tout d\u00e9faire, de le ranger et de l’oublier.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Mon p\u00e8re a fait le contraire\u00a0\u00bb, se souvient Ajai.<\/p>\n\n\n\n Sachant que la fermeture de l’usine de Montr\u00e9al signifiait qu’il n’aurait pas acc\u00e8s aux fermenteurs \u00e0 grande \u00e9chelle n\u00e9cessaires \u00e0 la production de rapamycine, le Dr Sehgal a pr\u00e9par\u00e9 un lot \u00e0 transporter \u00e0 Princeton.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Il l’a mis dans des petits pots en verre, les a ramen\u00e9s \u00e0 la maison et les a mis dans le cong\u00e9lateur de ma m\u00e8re, marqu\u00e9 d’une \u00e9tiquette qui disait : NE PAS MANGER, \u00e7a ressemblait \u00e0 de la cr\u00e8me glac\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n Ajai a appris les m\u00e9faits de son p\u00e8re lorsqu’il est all\u00e9 aider \u00e0 faire ses valises pour le d\u00e9m\u00e9nagement \u00e0 Princeton et a \u00e9t\u00e9 charg\u00e9 de s’assurer que sa pr\u00e9cieuse (et clandestine) cargaison parvienne en toute s\u00e9curit\u00e9 au nouveau domicile.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0J’avais 20 ans et j’\u00e9tais officier dans les Forces arm\u00e9es canadiennes \u00e0 l’\u00e9poque. Mais je l’ai fait pour mon p\u00e8re.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0J’ai tout mis dans un bac \u00e0 glace, j’ai achet\u00e9 de la neige carbonique parce qu’il fallait d\u00e9brancher le cong\u00e9lateur pour le mettre dans le camion poubelle, j’ai tout scell\u00e9 avec du ruban isolant et j’ai fait des trous parce que quand la glace s\u00e8che fond cela cr\u00e9e du dioxyde de carbone, et je ne voulais pas que \u00e7a devienne une bombe, et c’est comme \u00e7a que c’est parti\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n Le plan a fonctionn\u00e9.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Le cong\u00e9lateur est arriv\u00e9 dans le sous-sol de sa nouvelle maison \u00e0 Princeton, non explos\u00e9 et avec tous les \u00e9chantillons intacts, et ils y sont rest\u00e9s environ 5 ans\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00c0 la fin des ann\u00e9es 1980, les greffes d’organes n’\u00e9taient plus de la science-fiction. Mais le grand obstacle restait le syst\u00e8me immunitaire, qui s’activait et attaquait la partie \u00e9trang\u00e8re du corps, mettant la vie des patients en danger en raison du rejet.<\/p>\n\n\n\n Un immunosuppresseur \u00e9tait n\u00e9cessaire mais vous souvenez-vous que ceux homologu\u00e9s \u00e9taient dangereux et peu efficaces ?<\/p>\n\n\n\n \u00c0 ce moment-l\u00e0, la soci\u00e9t\u00e9 pour laquelle Sehgal travaillait avait chang\u00e9 et il a propos\u00e9 aux nouveaux directeurs de la fusion Wyeth-Ayerst d’explorer si la rapamycine pouvait \u00eatre la solution.<\/p>\n\n\n\n Du point de vue du pharmacien, il \u00e9tait temps de relancer le projet : il y avait un tr\u00e9sor au bout de cet arc-en-ciel.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Mais\u00a0\u00bb, ont-ils dit, \u00ab\u00a0comment allez-vous continuer votre travail si tous les \u00e9chantillons sont d\u00e9truits ? \u00ab\u00a0.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Peut-\u00eatre pas\u00a0\u00bb, a-t-il r\u00e9pondu.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0\u00c0 l’\u00e9poque, il ne savait pas si les \u00e9chantillons qui \u00e9taient dans le cong\u00e9lateur \u00e9taient encore vivants, s’il pouvait en faire plus de rapamycine : c’est comme le levain pour faire du pain.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Au laboratoire, il a v\u00e9rifi\u00e9 qu’ils avaient surv\u00e9cu. \u00c0 partir de ce que mon p\u00e8re a sauv\u00e9, de nouveaux lots ont \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9s pour r\u00e9aliser les \u00e9tudes\u00a0\u00bb, explique Ajai.<\/p>\n\n\n\n Et si cela ne suffisait pas…<\/p>\n\n\n\n Apr\u00e8s tant d’ann\u00e9es \u00e0 croire mais \u00e0 ne pas pouvoir, en 1987 Sehgal avait les moyens de faire revivre ce qui avait \u00e9t\u00e9 exhum\u00e9 sur l’\u00eele de P\u00e2ques.<\/p>\n\n\n\n Apr\u00e8s plusieurs \u00e9tudes cliniques r\u00e9ussies, en 1999, le comit\u00e9 consultatif de la FDA a fait une recommandation unanime pour l’approbation de Rapamune, l’immunosuppresseur d\u00e9velopp\u00e9 par le Dr. Sehgal et son \u00e9quipe qui a rapport\u00e9 des revenus de plusieurs millions de dollars \u00e0 Wyeth-Ayerst et, depuis 2009, \u00e0 Pfizer.<\/p>\n\n\n\n Mais Sehgal ne voulait pas seulement d\u00e9velopper le potentiel de la rapamycine en tant que m\u00e9dicament.<\/p>\n\n\n\n Il avait convaincu le CIN de r\u00e9activer leurs recherches sur son effet sur les tumeurs malignes et voulait comprendre comment cela fonctionnait.<\/p>\n\n\n\n \u00c0 cette fin, il a envoy\u00e9 des \u00e9chantillons et des informations sur le compos\u00e9 \u00e0 divers centres d’\u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n Le biologiste Daniel Sabatini – qui en 1992 faisait son doctorat en m\u00e9decine et philosophie (MD-PhD) – est tomb\u00e9 sur l’un de ces paquets du Dr Sehgal, avec une note qui disait : \u00ab\u00a0Bonne chance !\u00a0\u00bb<\/p>\n\n\n\n Et il en a eu.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Il a d\u00e9couvert le m\u00e9canisme d’action du m\u00e9dicament : comment il fonctionne\u00a0\u00bb, explique Ajai.<\/p>\n\n\n\n Et les efforts pour le comprendre l’ont amen\u00e9, ainsi que d’autres scientifiques, \u00e0 identifier de mani\u00e8re ind\u00e9pendante une prot\u00e9ine connue sous le nom de mTOR, r\u00e9v\u00e9lant des aspects fondamentaux de notre nature biologique.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Imaginez un chantier de construction. L’entrepreneur g\u00e9n\u00e9ral est charg\u00e9 de dire aux plombiers, charpentiers, \u00e9lectriciens, ma\u00e7ons, etc. ce qu’ils doivent faire. S’il y a suffisamment de briques et de mortier, les murs seront \u00e9rig\u00e9s ; si les tuyaux ne sont pas pr\u00eats, les plombiers doivent arr\u00eater leur travail\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Le mTOR fait la m\u00eame chose pour les cellules. C’est un capteur ; il d\u00e9tecte s’il y a des nutriments et il dit \u00e0 la cellule de se d\u00e9velopper ou de ne pas se d\u00e9velopper\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n C’est un indicateur fondamental : si, par exemple, la division cellulaire commence sans les niveaux optimaux d’acides amin\u00e9s, de glucose, d’insuline, de leptine et d’oxyg\u00e8ne pour alimenter le processus, la cellule meurt au lieu de se multiplier.<\/p>\n\n\n\n Ce que fait la rapamycine, c’est tromper les cellules du corps en leur faisant croire qu’il y a peu de nutriments alors qu’il y en a, ce qui paralyse la croissance.<\/p>\n\n\n\n Et ce que les scientifiques commencent \u00e0 comprendre, c’est que ce n’est pas la seule chose qui se passe.<\/p>\n\n\n\n De retour sur le chantier, pendant que vous marchez, il y a des grumeaux par-ci, des ordures par-l\u00e0, mais si tout subitement doit \u00eatre suspendu faute de mat\u00e9riel, l’entrepreneur dira aux ouvriers de nettoyer et d’organiser le travail \u00e0 leur arriv\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n Il s’av\u00e8re que lorsque la rapamycine trompe mTOR, elle fait de m\u00eame avec les cellules : elle leur dit de se nettoyer, car il s’av\u00e8re qu’elles accumulent des d\u00e9p\u00f4ts de d\u00e9chets qu’elles n’\u00e9liminent pas et les rendent avec le temps moins efficaces.<\/p>\n\n\n\n Fondamentalement, c’est ce qu’on appelle vieillir.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0La cellule est nettoy\u00e9e et r\u00e9par\u00e9e car elle pense qu’elle n’a pas de mat\u00e9riel\u00a0\u00bb, explique Ajai.<\/p>\n\n\n\n Le Dr Sehgal a re\u00e7u l’admiration du monde m\u00e9dical et les remerciements de millions de personnes qui ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d’une vie plus longue gr\u00e2ce \u00e0 la rapamycine.<\/p>\n\n\n\n Il a d\u00e9couvert mTOR mais il ne connaissait pas le nettoyage cellulaire qu’il favorise. Cependant, m\u00eame en cela, il \u00e9tait un pionnier d’une certaine mani\u00e8re, faisant avec son corps ce que de nombreux chercheurs continuent de faire avec les animaux dans les laboratoires.<\/p>\n\n\n\n En 1998, on lui a diagnostiqu\u00e9 un cancer du c\u00f4lon m\u00e9tastatique de stade IV apr\u00e8s une coloscopie de routine.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Apr\u00e8s la premi\u00e8re ann\u00e9e de chimioth\u00e9rapie qu’il ne pouvait pas tol\u00e9rer – \u00e7a le tuait – il a d\u00e9cid\u00e9 de l’arr\u00eater et de commencer \u00e0 prendre de la rapamycine.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Il savait que cela supprimait les tumeurs ; la tumeur est une cellule incontr\u00f4lable qui se d\u00e9veloppe de mani\u00e8re incontr\u00f4lable et la rapamycine l’emp\u00eache. Il faisait des exp\u00e9riences sur lui-m\u00eame mais ils ne lui avaient donn\u00e9 que six mois \u00e0 vivre, il ne pouvait donc pas aggraver la situation\u00a0\u00bb, souligne son fils.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Il s’est remis. En fait, il a v\u00e9cu une belle vie pendant 4 ans, il a fait la connaissance de ses petits-enfants et ils l’ont rencontr\u00e9. Et un jour, lors d’un voyage en Inde pour donner des conf\u00e9rences, il a dit \u00e0 ma m\u00e8re : ‘Je me sens bien, mais je ne saurai jamais si la rapamycine me maintient en vie \u00e0 moins que j’arr\u00eate de la prendre\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Et c’est ce qu’il a fait\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0En l’espace de 6 mois, le cancer a envahi tout son corps et c’\u00e9tait tout, c’\u00e9tait fini\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Sur son lit de mort, il m’a dit : ‘la chose la plus stupide que j’ai faite a \u00e9t\u00e9 d’arr\u00eater de prendre mes m\u00e9dicaments.’ Mais c’\u00e9tait sa nature, c’\u00e9tait un scientifique et il avait besoin de savoir.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0De plus, il essayait de convaincre les autres de commencer des essais cliniques sur le cancer, et il \u00e9tait excit\u00e9, essentiellement \u00e0 cause de ce qu’il a fait, parce qu’il a tout document\u00e9, c’est comme \u00e7a\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00ab\u00a0Il a travaill\u00e9 jusqu’au bout. La veille de sa mort, il \u00e9crivait un article au lit plaidant pour les propri\u00e9t\u00e9s antitumorales de la rapamycine.<\/p>\n\n\n\n Le Dr Suren est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 le 21 janvier 2003.<\/p>\n\n\n\n Les utilisations de la rapamycine continuent de se multiplier, en tant qu’immunosuppresseur et dans diff\u00e9rents types de cancer et d’autres maladies. \u00c0 l’heure actuelle, des dizaines d’\u00e9tudes sont en cours pour explorer son potentiel \u00e0 att\u00e9nuer les cons\u00e9quences n\u00e9gatives du vieillissement.<\/p>\n\n\n\n BBC<\/strong><\/p>\n","protected":false,"gt_translate_keys":[{"key":"rendered","format":"html"}]},"excerpt":{"rendered":" Ceci, puisqu’il s’agit de quelque chose qui vient du sol de l’un des endroits les plus recul\u00e9s de la plan\u00e8te, doit peut-\u00eatre commencer par l’\u00e9ruption de trois volcans massifs il y a une \u00e9ternit\u00e9 dans le sud de l’oc\u00e9an Pacifique, qui ont form\u00e9 une \u00eele de 163,6 km\u00b2 qui, \u00e0 l’exception d’une zone moins fertile, est form\u00e9 de lave et d’une fine couche terrestre. 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Qu’est-il arriv\u00e9 au p\u00e8re d’Ajai ?<\/h2>\n\n\n\n
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